Ісіктерді талдау арқылы қолданыстағы қатерлі ісікке қарсы препараттардың жаңа мүмкіндіктері анықталды
Ісіктерді талдау арқылы қолданыстағы қатерлі ісікке қарсы препараттардың жаңа мүмкіндіктері анықталды
Anonim

Бүгін (сәрсенбі) 22-ші EORTC-NCI-AACR-да ұсынылған жаңа зерттеулерге сәйкес, трастузумаб (Герцептин), гефитиниб (Иресса) және эрлотиниб (Тарсева) сияқты мақсатты қатерлі ісік терапиялары бұрын ойлағаннан гөрі кеңірек ісіктерді емдеу үшін пайдаланылуы мүмкін. [1] Берлиндегі молекулярлық мақсаттар және қатерлі ісік терапиясы туралы симпозиум.

АҚШ ғалымдары қолданыстағы терапияға бағытталған 20 генді зерттеп, пациенттердің ісіктерінің кең ауқымында бұл гендерде айтарлықтай өзгерістер бар екенін анықтады, соның ішінде көптеген дәрілер қазіргі уақытта қолданылмайтын. Нәтижелер бақылаушы органдар қауіпсіз және тиімді деп санаған бұл терапияның онкологиялық науқастарға пайда әкелетін қосымша мүмкіндіктері болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Дегенмен, доктор Дэниел Родс, Compendia Bioscience (Анн Арбор, Мичиган, АҚШ) ғылыми қолданбаларының бас атқарушы директоры және тең құрылтайшысы кездесуде: «Бұл жаңа нәтижелерді аз ғана қалған науқастарды емдеу үшін пайдаланудың дереу мүмкіндіктері болуы мүмкін. Емдеу нұсқалары, нәтижелерді кеңірек қолдану мұндай дербестендірілген дәрі-дәрмектің қолданыстағы медициналық стандартқа қарағанда нақты пайда әкеле алатынын зерттеу үшін кең ауқымды клиникалық сынақтарды қажет етеді ».

Гендер әртүрлі жолдармен, соның ішінде олардың дұрыс жұмыс істемеуіне әкелетін мутациялар арқылы немесе геннің бірнеше қосымша көшірмелері болатын ДНҚ күшейту арқылы қатерлі ісік тудыруда рөл атқара алады. Қалыпты жасушаларда (жыныс жасушаларынан басқа) әдетте әр геннің екі көшірмесі болады, бірақ қатерлі ісік жасушалары көбінесе нақты қатерлі ісік тудыратын гендердің қосымша көшірмелерін жасайды. Ағымдағы зерттеу үшін доктор Родс және оның әріптестері белгілі бір геннің бес немесе одан да көп көшірмелері бар ісіктерді іздеді.

Мақсатты терапия мутацияға ұшыраған немесе күшейтілген гендердің әрекетін блоктауға бағытталған, «бірақ олар көбінесе пациенттің ісіктерінің генетикалық құрылымы туралы егжей-тегжейлі білімсіз пайдаланылады», - деді доктор Родс. "Дербестендірілген медицинаның мақсаты - жеке науқастың қатерлі ісігін түсіну және пациентке пайдалы болуы мүмкін емдеу әдістерін таңдау; дегенмен бүгінде пациенттердің көпшілігі ісіктеріне ешқандай генетикалық сынақтан өтпейді. Біз ДНҚ күшейтулерін қолдану мүмкіндігін түсінуге тырыстық., қатерлі ісік тудыратын мутацияның бір түрі, қатерлі ісікпен ауыратын науқастарға пайдасы көп болатын бар мақсатты терапияны таңдау.

«Біз мақұлданған немесе клиникалық сынақтарда терапияға бағытталған 22 генді зерттедік және нысаналар пациенттердің кішігірім топтамаларында жиі жоғары деңгейлі күшейтуді көрсететінін және қатерлі ісіктің белгілі түрлері жиі күшейтетінін анықтадық, мысалы, ми ісігі (21,4% жағдайлар) және сүт безі (23,2% жағдайлар). Біздің жұмысымыз кейбір онкологиялық науқастарды ДНҚ күшейтуіне тестілеуден өткізу керектігін және онкологиялық науқастардың шағын топтарында бар терапияның әлеуетті пайдасын көрсетуі мүмкін арнайы ДНҚ күшейтулері бар екенін көрсетеді. Назар аударыңыз, біз мақсатты терапия ДНҚ күшейтілген барлық онкологиялық науқастарға пайдалы болатынын көрсетпедік, бірақ біз өткен клиникалық сынақтар мен эксперименттік зерттеулерді ескере отырып, кейбір ДНҚ күшейтулері кейбір науқастар үшін терапевтік пайданы болжайтын болады деп күдіктенеміз ».

Зерттеушілер 4 086 пациенттің ісіктерінің гендерін зерттеп, 438 онкологиялық науқастарда 592 маңызды ДНҚ күшейтулерін тапты, бұл онкологиялық науқастардың 5-10% қолданыстағы мақсатты терапиямен емдеуге жарамды болуы мүмкін деп болжайды. Ми мен сүт безі қатерлі ісігінен басқа, олар тоқ ішектің (5,8%), өкпенің (5,8%), аналық бездің (4%) және ұйқы безінің (3%) қатерлі ісігінде айтарлықтай күшейтуді тапты. Олар бауыр обырында, лейкозда және миеломада сирек болды немесе мүлдем жоқ. Күтілетіндей, HER2 генінің күшеюі трастузумаб препараты бағытталған сүт безі обырында (13,7% жиілікте) табылды, бірақ ол сонымен қатар тік ішек (1,3%) және өкпе (0,9%) ісігінің шағын топтамаларында табылды. науқастар. Мақсатты терапия сыналған және мақұлданғандардан басқа ісік ауруларында болатын басқа гендердің күшейту мысалдары болды.

Зерттеушілер сонымен қатар күшейту әртүрлі қатерлі ісіктердің өсуіне жауапты болған-болмайтынын тексерді. «Әрбір жағдайда біз зерттеген ДНҚ күшейтулері қатерлі ісік ауруының «драйверлері» екеніне сенімді бола алмаймыз, бірақ біз гендер қозғаушы болуы мүмкін деген анықтамаларды іздей аламыз», - деп түсіндірді доктор Родс. "Егер күшейтулер тек мақсатты немесе бірнеше гендерді қамтитын геномның шағын, ошақты аймақтарын қамтыса, онда мақсатты геннің "жүргізуші" болуы ықтимал. Сондай-ақ, егер мақсатты ген жиі күшейтіліп, күшейтілсе. көрші гендерге қарағанда жоғары деңгейде болса, мақсатты геннің «драйвер» болуы ықтималдығы жоғарырақ.Осылайша, біз мақсатты гендердің айналасындағы күшейту аймақтарын және аймақтағы ең жиі күшейтілген гендерді және барлық жағдайларда дерлік, Біздің зерттелетін мақсатты геніміз аймақтағы ең көп таралған және ең жоғары күшейтілген ген болды».

Д-р Родс былай деп қорытындылады: "Біз озық ісікпен ауыратын науқастарды барлық тиісті нысандарды ДНҚ күшейту үшін сынайтын, содан кейін пациенттерді олардың нақты күшейтуіне негізделген емдеу топтарына бөлетін ДНҚ күшейтуіне негізделген клиникалық сынақты ынталандыратын жұмысымызды ойлаймыз. Мұндай күш-жігер қымбатқа түседі және Жүздеген пациенттерді қажет етуі мүмкін, дегенмен біздің зерттеуіміз күтуге болатын күшейтулердің негізі мен жиілігін береді. Бұл жұмыс клиниктерді осындай тәсілді қарастыруға итермелейді деп үміттенеміз ».

Тақырып бойынша танымал