Зерттеушілер ісіктердің қанмен қамтамасыз етілуін тоқтатудың жаңа мақсатын тапты
Зерттеушілер ісіктердің қанмен қамтамасыз етілуін тоқтатудың жаңа мақсатын тапты
Anonim

Зерттеушілер ісіктің өсуін қамтамасыз ететін қан тамырларының дамуына қатысатын белгілі бір рецепторға бағытталған жаңадан жасалған препараттың қатерлі ісіктің асқынған түрімен ауыратын науқастарда белсенді және кейбір жағдайларда аурудың дамуын тоқтатқанын анықтады. Препарат, ACE-041, басқа антиангиогенездік препараттарға басқа молекулярлық жолға бағытталған және қатерлі ісік ауруын емдеудің жаңа нұсқасын ұсына алады.

ACE-041 клиникалық зерттеуінің I фазасының нәтижелері бүгін (жұма) Берлинде өткен 22-ші EORTC-NCI-AACR [1] Молекулярлық мақсаттар мен қатерлі ісік терапиясы симпозиумында ұсынылды. Препарат ісіктердің өсуіне қажетті қан тамырларының жаңа желілерінің түзілуін реттейтін активиндік рецептор тәрізді киназа-1 (ALK-1) деп аталатын рецепторға бағытталған - ангиогенез деп аталатын процесс. Бевацизумаб, сунитиниб және сорафениб сияқты антиангиогендік препараттар VEGF сияқты ангиогенездің басқа рецепторларына бағытталғанымен, ACE-041 ALK-1 жолын бірінші болып нысанаға алады.

Солт-Лейк-Сити (АҚШ) Юта университетінің Хантсман қатерлі ісік институтының президенттік онкологиялық зерттеулер жөніндегі профессоры Джон және Карен Хантсман профессоры Сунил Шарма кездесуде ALK-1-нің ангиогенезбен байланысы мутациялардың ашылуымен жасалғанын айтты. ALK-1 генінде тұқым қуалайтын геморрагиялық телеангиэктазия 2 (HHT2) деп аталатын жағдайды тудырды, ол капиллярлық төсектердің түзілуінің бұзылуымен сипатталады және теріде қызыл белгілерді тудырады.

Кембридждегі, Массачусетстегі (АҚШ) биотехнологиялық компания Acceleron Pharma ACE-041-ді ALK-1 сигналын тежеу ​​үшін әзірледі және профессор Шармадан дәрі-дәрмектің бірінші фазасының I клиникалық сынамасын жүргізу үшін зерттеушілердің бірі болуын сұрады. ісік ангиогенезін тежейтінін көріңіз.

«ALK-1 пролиферацияланатын эндотелий жасушаларында (қан тамырларының ішкі бетін сызатын жасушалар) уақытша ғана экспрессияланатындықтан, эндотелийде және басқа жасушаларда конститутивті түрде экспрессияланатын VEGF рецепторларынан айырмашылығы, ол селективті нысана болуы мүмкін. ангиогенезді тежеу ​​», - деді профессор Шарма. «Әр түрлі ісік түрлерінен алынған ісік биопсиясы үлгілерінде ісік тамырларындағы ALK-1 экспрессиясы байқалды».

Мен зерттейтін фазаға дененің басқа бөліктеріне тараған немесе операцияға жарамсыз, мысалы, көп миелома, өкпенің ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі (NSCLC), бас және мойын ісіктері және карциноидты ісіктері бар бірқатар озық қатты ісіктері бар науқастар тіркелді (карцинома тәрізді нейроэндокриндік ісіктер, әдетте аш ішекте немесе аппендиксте пайда болады). Пациенттердің көпшілігі сынаққа қосылмай тұрып, бірқатар басқа емдеу әдістерімен, соның ішінде VEGF-ке қарсы препараттармен сәтсіз емделген. Олар амбулаториялық емделді және ACE-041 тері астына инъекция арқылы берілді.

"Қыркүйек айының басындағы жағдай бойынша зерттеуге 25 науқас тіркелді және біз ACE-041 бастапқы дозасы 0,1 мг/кг деңгейінен 4,8 мг/кг-ға дейін көтерілдік. Бас және мойын обыры бар бір науқас ішінара жауап берді., үш емделуші тұрақты ауруға шалдыққан және бірнеше басқа емделуші FDG-PET сканерлеуі көрсеткендей күшті оң жауаптарға ие болды.Осы уақытқа дейін ACE-041 жақсы көтерімді болды, ең жиі кездесетін жағымсыз құбылыстар шеткергі ісіну, шаршау, анемия, бас ауруы болды. және жүрек айнуы », - деді профессор Шарма.

"Осы сынақта тиімділік туралы көптеген сигналдарды көру өте жігерлендірді, атап айтқанда, зерттелетін популяцияның арқасында. Бұл қатерлі ісік ауруының соңғы сатысындағы науқастар, олар қазірдің өзінде емделген және стандартты терапияның бірнеше линияларына төзімді болды. Бұл сонымен қатар ісік түрлерінің кең ауқымында ACE-041 белсенділігінің сигналдарын көруге ынталандырды, өйткені бұл ACE-041 ісік гистологиясына қарамастан ангиогендік белсенділігі бар кез келген ісікте ісікке қарсы белсенділікке ие болуы мүмкін деген гипотезамызға сәйкес келеді. Сондай-ақ, біз осы зерттеуде ACE-041 монотерапиясымен айтарлықтай белсенділікті көрсеткенімізбен, басқа терапиялармен біріктірілген ACE-041 көмегімен болашақ зерттеулерде одан да көп тиімділікті көреміз деп күтуіміз керек.

Профессор Шарма және оның әріптестері пациенттердің қосымша тобында препараттың қауіпсіздігі мен төзімділігін одан әрі зерттеуді жоспарлап отыр және 2011 жылы ACE-041 зерттеуінің II фазасын бастауға үміттенеді.

«Анти-VEGF ангиогенез ингибиторлары, соның ішінде бевацизумаб, сунитиниб және сорафениб, ісікке қарсы терапияның қару-жарағына маңызды қосымша болды», - деді профессор Шарма. "Алайда, олардың тиімділігі біршама шектеулі, өйткені ісіктер ақырында VEGF емес ангиогендік факторлармен ангиогенезді ынталандыру қабілетін дамытады. Сондай-ақ олардың қалыпты тіндердегі қан тамырларына әсерінен туындайтын елеулі жанама әсерлері бар. Өйткені ACE-041 ангиогенезді тежейді. мүлдем басқа жолмен, ол VEGF-ингибиторларымен синергетикалық тиімділікке ие болуы мүмкін және VEGF-ингибиторларына төзімділігі дамыған пациенттерде тиімді болуы мүмкін».

Тақырып бойынша танымал